以色列研究称——CRISPR疗法或致遗传物质大幅损失

分裂细胞中的染色体分离。细胞骨架用红色描绘，DNA用蓝色描绘，标记分裂细胞的蛋白质用绿色描绘。图片来源：本·戴维实验室/特拉维夫大学

科技日报记者 张梦然

以色列特拉维夫大学的最新研究确定了使用CRISPR疗法的风险。在调查CRISPR技术对T细胞（免疫系统的白细胞）的影响时，研究人员检测到高达10%的遗传物质损失。研究人员解释说，这种损失会导致基因组不稳定，从而可能导致癌症。研究结果近日发表在《自然·生物技术》上。

CRISPR技术是在某些位置切割DNA序列以删除不需要的片段，或交替修复和插入有益片段。大约十年前开发的这项技术此前被证明在治疗癌症、肝病、遗传综合征等一系列疾病方面非常有效。

2020年，美国宾夕法尼亚大学进行了有史以来第一个获批使用CRISPR的临床试验，当时研究人员将该方法应用于T细胞。在新研究中，研究人员试图检查CRISPR疗法的益处是否可能被切割所产生的风险所抵消，他们假设，断裂的DNA并不总是能够恢复。

人体细胞中的基因组经常由于自然原因而断裂，但通常能够自我修复，不会造成任何伤害。但有时会有某个染色体无法反弹，会破坏基因组的稳定性，这种情况常在癌细胞中看到。因此极端情况下，切割DNA用以治癌的CRISPR疗法，实际上可能会促进恶性肿瘤的发生。

为了检查潜在损害的程度，研究人员重复了2020年宾夕法尼亚大学的实验，在完全相同的位置（染色体2、7和14号）切割T细胞的基因组。

他们使用单细胞RNA测序技术分别分析并测量每个细胞中每个染色体的表达水平。通过这种方式，在一些细胞中检测到遗传物质的显著损失。

研究发现，造成损伤差异的原因是每一个染色体上切割的确切位置。结果表明，超过9%的使用CRISPR技术进行基因编辑的T细胞，丢失了大量的遗传物质。这种损失会导致基因组的不稳定，可能会促进癌症的发生。

基于此项发现，研究人员警告说，在使用CRISPR疗法时应格外小心。他们为特定的医疗程序提出了替代的、风险较小的方法，并建议进一步研究两种潜在解决方案：减少受损细胞的产生，或识别受损细胞并在将材料施用于患者之前将其去除。