守护健康的蛋白或成唐氏综合征等认知障碍疾病新靶点

科技日报记者 符晓波 谢开飞

记者从厦门大学获悉，厦门大学细胞应激生物学国家重点实验室、医学院神经科学研究所王鑫教授团队首次发现外周血参与唐氏综合征认知障碍，即患者血液中增加的β2-微球蛋白通过血脑屏障进入大脑导致认知损伤，揭示该蛋白在人体神经系统的功能与其在免疫系统中的经典作用完全不同，或可作为多种认知障碍疾病的共同靶点。这项研究成果近期在顶级国际学术期刊《细胞》上发表。

已有研究表明，由淋巴细胞和其他大多数有核细胞分泌的β2-微球蛋白在人体免疫应答中起着重要作用。而该项研究发现，在唐氏综合征患者体内，游离的β2-微球蛋白水平显著升高，并在神经系统抑制对学习记忆至关重要的谷氨酸受体，从而造成认知损伤。实验中，研究人员利用基因敲除或抗体注射方式降低外周血中β2-微球蛋白水平均成功逆转了小鼠的认知障碍。该结果提示，β2-微球蛋白可能作为治疗唐氏综合征的新靶点。

显然，基因敲除手段并不适用临床治疗，为了寻求更可行的治疗方法，研究团队找到一种可抑制β2-微球蛋白与谷氨酸受体结合的小分子多肽，受实小鼠接种后，认知功能在短时间内显著改善。

值得一提的是，β2-微球蛋白也是促衰老因子，在老年人血液中水平显著高于年轻人，研究团队发现该多肽药物也可改善衰老相关认知损伤。该项研究成果揭示了唐氏综合征及衰老相关认知障碍疾病的全新机制并提出可行的治疗方案。