三叶草生物继续扩充管线，进军呼吸道、儿童疫苗领域

在中国，三叶草生物预期从2023年第一季度开始启动新冠疫苗SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）在多个省市的商业上市，并预计年度加强针接种将为三叶草生物优质的、具有广泛保护的重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO 细胞）提供重要且持续的长期市场机会----SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）预计至少在中国以外的一个国家获得紧急使用授权（EUA），并在2023年上半年完成多个EUA的递交，预计在2023年开始通过双边供应协议推动实现商业价值----从2023年上半年开始，三叶草生物预计将继续扩充其中后期阶段的产品管线，专注于在中国和亚太地区（1）打造领先的呼吸道疫苗产品组合，（2）在儿童疫苗市场建立地位—在刚过去的2022年里，生物医药行业恰逢一个艰难的调整期。立于寒风之中，方向虽多，却可能难以辨别；现金流储备不足，也让创新药企们举步维艰。较好的一面是，纵有千般困难，创新药企都在寻找一条“出路”，至于走不走得通，有没有走对，阶段性成果是否符合预期，在刚刚到来的2023年春天，正是初步验收其结果的时候。2022年6月，专注于疫苗自主创新研发的三叶草生物作出战略调整，选择刀刃向内，将资源优先配置给新冠相关产品。12月，“两天四款新冠疫苗密集获批紧急使用”的消息让全业内外均为之惊喜，三叶草生物的重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞），即SCB-2019 (CpG1018╱铝佐剂)亦在其列，不久后该疫苗又入选了第二剂次加强免疫接种实施方案，而这距离三叶草选择聚焦与调整，仅过去半年的时间。2023年，象征医药行业“春天”的信号逐步释放。从寒冬里穿梭而来，三叶草既带着荣耀，又满怀希冀，迎来了其商业化元年，在做足产品商业化准备的同时，也在不断丰富中后期阶段的产品管线，致力于成为一家生物制药公司。“2022年，三叶草生物转型为商业化阶段、专注于疫苗的生物制药公司，拥有已被验证的研发能力。2023年，我们专注于在多个国家上市疫苗，并携手中国和全球的卫生机构，提升脆弱群体加强针的覆盖率”，三叶草生物首席执行官兼执行董事梁果说，“我们也将凭借已建立的疫苗研发能力，以及已被验证的跨境合作能力，扩充我们中后期阶段的产品管线以创造近期价值”。无疑，坚忍不拔，颇具潜力，同时拥有超强的适应能力，用于形容这家处于快速成长中的创新药企，再合适不过。三叶草生物首席执行官兼执行董事梁果 01 SCB-2019创新价值兑现，商业化准备启动12月13日，国务院联防联控机制综合组印发《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》，提出现阶段可在第一剂次加强免疫接种基础上，在感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群中开展第二剂次加强免疫接种。三叶草生产的这款重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞）作为浙江省唯一获批紧急使用的新冠病毒疫苗，被纳入了该方案。继获批紧急使用之后，该则消息无疑再为三叶草新冠疫苗研发及相关人员注入“兴奋剂”。2020年立项，走技术门槛较高的重组蛋白技术，三年潜心研发，临床试验数据亮眼，2022年底的两项里程碑事件基于的是三叶草厚积薄发的硬实力。针对多种奥密克戎变异株（包括BA.5），SCB-2019作为新冠既往感染者的加强针、以及已接种2针或3针灭活疫苗的加强针，具有更高的安全性，且具有高水平和广谱的保护效力；在老年人和有基础病人群中证明了明显和持久的保护效力；显著减少新冠病毒的家庭成员间传播；预防任何新冠毒株引起的重症和住院的保护效力为100%；初步数据还显示SCB-2019加强针针对新的奥密克戎变异株 (包括BF.7及BQ.1.1) 可诱导显著的中和反应， 其针对BF.7的中和抗体滴度与针对BA.4/5的抗体滴度相当 (BF.7为当前在中国主要流行的变异株之一)……三叶草这款具有良好临床数据的重组新冠疫苗，在获得关键性认可之后，同时也为整个疫苗研发领域提振了信心和期待。随着中国公众近期对新冠感染后潜在疾病严重性和影响认知的逐渐增加，三叶草生物预计未来新冠疫苗的年度加强针市场需求稳定，且其潜在规模将大幅增加。除了目前新冠疫苗的国家采购，三叶草预期可能会出现需求强劲的新冠疫苗年度加强针自费市场（类似于不断增长的季节性流感疫苗市场），这对于像三叶草生物这种联合佐剂的优质蛋白新冠疫苗有利，同时可引入具有吸引力的定价。当然，一款疫苗备受外界关注的，不仅是临床表现出来的有效性和安全性等表现，以及潜在市场预期，同等重要的还有其产能和可及性。对此，三叶草决心要全力以赴赋予SCB-2019最大化的商业价值兑现，在2023年第一季度便将覆盖多个省份的商业化，其生产基地已获得GMP认证，能满足多个市场对SCB-2019的潜在需求。2022年，三叶草已成功完成了关键原材料库存的战略采购和储备，迄今关键原材料的库存丰富，将支持2023年SCB-2019潜在超过1亿剂的生产和发出。除了国内二剂次加强针市场带来的重大机遇，国外多个市场的持续“解锁”也给予SCB-2019可能无限估量的商业化前景。三叶草生物目前正在优先考虑直接在全球范围内选择的国家（除中国外）递交注册申请，主要是在亚太地区和拉丁美洲，这是基于通过双边供应协议对潜在重大的近期营收和影响的考量而定。计划在2023年完成欧洲药品管理局和世界卫生组织对SCB-2019的注册递交，这有助于继续强化SCB-2019在全球市场的价值，并验证三叶草生物的全球开发能力。除了为SCB-2019递交多个紧急使用授权申请和至少获得一个紧急使用授权的目标，三叶草生物还预计在2023年上半年至少签署一个双边采购订单，以开始推动实现2023年的商业价值。02 按既定目标成长，三叶草2023解锁新“故事”作为一家将自身清晰定位为专注于疫苗的生物制药企业，三叶草在成长路径中不断创造出更多领域的可能性。在2023年这一“疫后”的第一个重要时间节点，三叶草表示，从2023年上半年开始，三叶草生物计划扩充其中后期阶段的管线（II期临床、III期临床、商业化阶段），专注于在中国和亚太地区（1）打造领先的呼吸道疫苗产品组合，以及（2）在儿童疫苗市场建立地位。三叶草生物目前正在接触这些领域的多个业务发展机会。目前，三叶草正在积极评估和讨论这些领域的多个业务发展机会，在交易完成后，将利用其已经验证的研发能力来推动这些项目的快速发展。预计2023年上半年至少完成一个中后期阶段疫苗In-Licensing项目的签署。潜在的差异化（第一或同类最佳）资产，可以产生近期的促进作用和优先考虑企业价值的创造。在交易执行后，三叶草生物计划以其被验证的研发能力，来达成近期的促进作用，从而继续提升企业的价值。在打造领先的呼吸道疫苗产品组合方面，三叶草早先看到了诸多机遇。呼吸道病毒暴发的可预期的季节性特性，为联合推广管理多种呼吸道疫苗创造了潜在的市场机会。着眼长期生命周期管理机会，开发联合配制的产品，可以使三叶草生物和寻求保护自己和家人免受多种季节性疾病影响的人们进一步受益。在探寻多样有潜在价值的机会时，三叶草生物将凭借其在研发、生产和商业化方面的协同能力，有望成为呼吸道疫苗领域的领先公司，其优先考虑的领域包括呼吸道合胞病毒（RSV）和季节性流感。同时，另一面在儿童疫苗市场，中国的儿童疫苗市场稳定，且具有商业吸引力。三叶草生物相信，除了在儿科市场占有一席之地，还有望带来跨代的市场机会，以儿科市场出发，更多市场机遇可在此基础上催生。例如，老年人在带其下一代或下两代去接种疫苗时，可被推荐接种呼吸道病毒疫苗。肠道病毒A71（EV71）是导致儿童手足口病严重病例和死亡的主要病原体，以及DTaP（白喉、破伤风、和百日咳），两者是三叶草生物优先关注的两个领域。此外，三叶草将潜心于佐剂的自主研发。佐剂是疫苗研发中非常关键的一大因素，但在当前，国内疫苗行业却仍面临着被佐剂“卡脖子”的挑战，三叶草正致力于自主研发新型佐剂。CAS-1作为其自研的佐剂系统，初步的安全性和免疫原性已经获得了较为良好的数据验证。翻开三叶草的蓝图，其针对多潜力靶点和病毒抗原开发出的多个潜力产品，或是丰富的疫苗研发管线，均透露出其成长的高速度和高效率。2022年到2023年的跨越，对于“寒冬”之下需要穿越新周期的医药行业来说意义非凡。新的一年，什么样的医药企业值得关注？什么样的创新在大雾中始终锚定方向？什么样的成长路径可参透一个长远的未来？三叶草生物的奋进与奔赴，可以编纂成另一本“启示录”。